Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)
INJEKSJONSVÆSKE 2,5 mg/ml og 5 mg/ml: 1 ml inneh.: Bupivakainhydroklorid 2,5 mg, resp. 5 mg, natriumklorid, saltsyre, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker til 1 ml. Isoton. Uten konserveringsmiddel.
Indikasjoner
Nerveblokader der lang varighet er ønskelig, f.eks. ved postoperativ smertelindring og epiduralanestesi.
Dosering
Unngå intravaskulær injeksjon. Forsiktig aspirasjon anbefales både før og under injisering. Ved administrering av større doser, f.eks. ved epidural blokade, anbefales en testdose på 3-5 ml adrenalinholdig bupivakain. Utilsiktet intravaskulær injeksjon kan ytre seg ved en forbigående pulsøkning. Hoveddosen bør injiseres langsomt, 25-50 mg/minutt eller i økende doser samtidig som en holder verbal kontakt med pasienten. Ved symptomer på toksisitet skal injeksjonen stanses umiddelbart. Unødvendig høye doser lokalanestetika må unngås. Generelt sett krever en fullstendig blokade av alle fibrene i de store nervene høyere konsentrasjoner av legemidlet. Lavere konsentrasjoner brukes i de mindre nervene eller ved mindre intensiv blokade (f.eks. ved fødselsveer). Det anvendte volumet vil påvirke anestesiens spredning. For lengre virkningstid kan preparatet injiseres eller infuseres via et inneliggende kateter. Denne teknikken er vanlig ved epiduralanestesi, og kan også brukes ved f.eks. anestesi av plexus brachialis og interpleural analgesi. Klinikerens opplevelse av og kunnskap om pasientens fysiske tilstand er viktige faktorer når dosen skal beregnes. Ved bruk av prolongert blokade, enten ved kontinuerlig infusjon eller gjentatt bolusdosering, må det tas hensyn til faren for toksiske plasmakonsentrasjoner eller lokal nerveskade.
Barn (1-12 år)
Hos barn bør dosen beregnes på grunnlag av vekten med inntil 2 mg/kg. Regionale anestesiprosedyrer hos barn bør utføres av kvalifiserte leger som har erfaring med slik teknikk i denne populasjonen. Laveste dose nødvendig for adekvat analgesi skal benyttes. Aspirasjon skal gjentas før og under administrering av hoveddosen. Injiseres langsomt med økende doser, spesielt lumbalt epiduralt og torakalt epiduralt, samtidig som pasientens vitale funksjoner observeres nøye og kontinuerlig. Peritonsillær infiltrasjon er utført hos barn >2 år med bupivakain 2,5 mg/ml i dose på 7,5-12,5 mg pr. tonsill. Ilioinguinale-iliohypogastriske blokader er utført på barn ≥1 år med bupivakain 2,5 mg/ml i doser på 0,1-0,5 ml/kg, tilsv. 0,25-1,25 mg/kg. Barn ≥5 år har fått bupivakain 5 mg/ml i doser på 1,25-2 mg/kg. Ved penile blokader er bupivakain 5 mg/ml brukt i totale doser på 0,2-0,5 ml/kg, tilsv. 1-2,5 mg/kg. Sikkerhet og effekt av Marcain med og uten adrenalin hos barn <1 år er ikke fastslått. Kun begrensede data er tilgjengelige. Sikkerhet og effekt av intermitterende epidurale bolusinjeksjoner eller kontinuerlig infusjon er ikke etablert. Kun begrensede data er tilgjengelige.
Type blokkering | Konsentrasjon | Dose | Innsettende virkning (minutter) | Varighet (timer) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
mg/ml | % | ml | mg | |||
Barn (1-12 år) | ||||||
Kaudal epidural | 2,5 | 0,25 | 0,6-0,8/kg | 1,5-2/kg | 20-30 | 2-6 |
Lumbal epidural | 2,5 | 0,25 | 0,6-0,8/kg | 1,5-2/kg | 20-30 | 2-6 |
Torakal epidural2 | 2,5 | 0,25 | 0,6-0,8/kg | 1,5-2/kg | 20-30 | 2-6 |
Område-blokade (f.eks. mindre nerveblokader og infiltrasjon) | 2,5 | 0,5-2/kg | 1 | |||
5 | 0,5-2/kg | |||||
Perifer nerveblokade (f.eks. ilioinguinal- iliohypogastrisk) | 2,5 | 0,5-2/kg | 1 | |||
5 | 0,5-2/kg | |||||
Kommentar: Det skal tas hensyn til både alder og vekt ved fastsettelse av dosen. Dosene bør betraktes som retningslinjer for bruk til barn. Individuelle variasjoner forekommer. Ved høy kroppsvekt, er det ofte nødvendig med en gradvis dosereduksjon og bør baseres på den ideelle kroppsvekten. Se standard lærebøker for faktorer som påvirker spesifikke blokadeteknikker og for individuelle pasientbehov. | ||||||
1Start og varighet av perifer nerveblokade avhenger av type blokade og administrert dose. 2Torakal epidural blokade er nødvendig å gi med økende dose inntil ønsket anestesinivå er nådd.
Voksne
Erfaringer hittil tyder på at 400 mg gitt over 24 timer tolereres godt hos en voksen gjennomsnittsperson. Tabellen viser dosene som anses nødvendige for å oppnå tilfredsstillende blokade og bør betraktes som veiledende for en voksen gjennomsnittsperson. Det forekommer store individuelle forskjeller mht. hvor lang tid det tar før preparatet får full virkning og hvor lenge effekten varer, og det er ikke mulig å angi helt nøyaktige doser. For andre lokalanestetiske teknikker: Se vanlige lærebøker.
Type blokkering | Konsentrasjon | Dose | Innsettende virkning (minutter) | Varighet (timer) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
mg/ml | % | ml | mg | |||
Kirurgiske inngrep og postoperativ analgesi: | ||||||
Lokal | 2,5 | 0,25 | ≤60 | 150 | 1-3 | 3-4 |
infiltrasjon | 5 | 0,5 | ≤30 | 150 | 1-3 | 4-8 |
Kirurgiske inngrep: | ||||||
Digital blokkering | 2,5 | 0,25 | 1-5 | 2,5-12,5 | 2-5 | 3-4 |
Øyekirurgi: Se Forsiktighetsregler. | ||||||
Retrobulbær | 5 | 0,5 | 2-4 | 10-20 | ~5 | 4-8 |
Øyekirurgi: | ||||||
Peribulbær | 5 | 0,5 | 6-10 | 30-50 | ~10 | 4-8 |
Smertelindring ved kirurgiske inngrep, postoperativt og ved trauma: | ||||||
Interkostal | 5 | 0,5 | 2-3 | 10-15 | 3-5 | 4-8 |
Postoperativ analgesi: | ||||||
Interpleural | 2,5 | 0,25 | 20-30 | 50-75 | 10-20 | 3-4 |
5 | 5 | 20 | 100 | 10-20 | 4-8 | |
Kirurgiske inngrep: | ||||||
Plexus brachialis | ||||||
Aksillær | 5 | 0,5 | 30-40 | 150-200 | 15-30 | 4-8 |
Supraklavikulær, interscalen og subklavikulær | 5 | 0,5 | 20-30 | 100-150 | 15-30 | 4-8 |
Kirurgiske inngrep: | ||||||
Isjias | 5 | 0,5 | 10-20 | 50-100 | 15-30 | 4-8 |
Kirurgiske inngrep: | ||||||
3 i 1 | 5 | 0,5 | 20-30 | 100-150 | 15-30 | 4-8 |
Artroskopi og kirurgiske inngrep: | ||||||
Intraartikulær blokade | 2,5 | 0,25 | ≤40 | 100 | 5-10 | 2-4 timer etter utvasking |
Kirurgiske inngrep inkl. keisersnitt: | ||||||
Lumbal epidural | 5 | 0,5 | 15-30 | 75-150 | 15-30 | 2-3 |
Kommentar: Dosen omfatter testdosen. | ||||||
Fødselsveer og postoperativ smertelindring: | ||||||
Lumbal epidural | 2,5 | 0,25 | 6-15 | 15-37,5 | 2-5 | 1-2 |
Kommentar: Dosen omfatter testdosen. | ||||||
Postoperativ smerte eller fødselsveer: | ||||||
Lumbal epidural, kontinuerlig infusjon | 2,5 | 0,25 | 5-7,5 | 12,5-18,75 | - | - |
Kommentar: Initiell bolusdose med bupivakain 2,5 eller 5 mg/ml som kreves for å oppnå analgesi. Total 400 mg/24 timer. | ||||||
Kirurgiske inngrep: | ||||||
Torakal epidural | 5 | 0,5 | 5-10 | 25-50 | 10-15 | 2-3 |
2,5 | 0,25 | 5-15 | 12,5-37,5 | 10-15 | 1,5-2 | |
Kommentar: Dosen omfatter testdosen. | ||||||
Postoperativ smerte etter torakal- og øvre abdominalkirurgi: | ||||||
Torakal epidural, kontinuerlig infusjon | 2,5 | 0,25 | 4-7,5 | 10-18,75 | - | - |
Kommentar: Initial bolusdose med bupivakain 2,5 eller 5 mg/ml som kreves for å oppnå analgesi. Totaldose: ≤400 mg/24 timer. | ||||||
Kirurgiske inngrep og postoperativ smertelindring: | ||||||
Kaudal epidural | ||||||
Voksne | 5 | 0,5 | 20-30 | 100-150 | 15-30 | 2-3 |
Kommentar: Dosen omfatter testdosen. | ||||||
Smertelindring: | ||||||
Kaudal epidural | ||||||
Voksne | 2,5 | 0,25 | 20-30 | 50-75 | 20-30 | 1-2 |
Kommentar: Dosen omfatter testdosen. | ||||||
Tilberedning/Håndtering Oppløselighet av bupivakain er begrenset ved pH >6,5. Pga. faren for utfelling må dette tas i betraktning når det tilsettes alkaliske oppløsninger, f.eks. karbonater.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for lokalanestetika av amidtypen eller noen av hjelpestoffene. I.v. regionalanestesi (Biers blokade) da utilsiktet lekkasje av bupivakain i blodomløpet kan forårsake akutte systemiske toksiske reaksjoner.
Forsiktighetsregler
Bortsett fra ved de aller enkleste operasjonene skal all form for regional og lokal anestesi utføres i godt utstyrte lokaler med kvalifisert personale. Nødvendig utstyr og legemidler for overvåkning og resuscitasjon skal være umiddelbart tilgjengelig. Ved større blokader bør det settes inn en i.v. kanyle før lokalanestetika injiseres. Klinikere bør ha tilstrekkelig og behørig opplæring i den aktuelle teknikken og bør kjenne til diagnose og behandling av bivirkninger, systemisk toksisitet eller andre komplikasjoner. Sentrale nerveblokader kan føre til kardiovaskulær depresjon, særlig ved hypovolemi. Det er rapportert tilfeller av hjertestans eller død i forbindelse med bruk av bupivakain til epiduralanestesi eller perifer nerveblokade. I enkelte tilfeller har forsøk på resuscitering vært vanskelig eller umulig til tross for at nødvendige forberedelser og tiltak ble foretatt. I sjeldne tilfeller kan retrobulbært injisert væske trenge inn i subaraknoidalrommet og forårsake forbigående blindhet, kardiovaskulær kollaps, apné, kramper osv. Disse må diagnostiseres og behandles umiddelbart. Ved retro- og peribulbær injeksjon har man en liten risiko for vedvarende dysfunksjon av øyemuskelen. Dette skyldes hovedsakelig skade og/eller toksisk effekt på muskler og/eller nerver. Alvorlighetsgraden av slike vevsreaksjoner avhenger av graden av skade, konsentrasjonen av lokalanestetika og varigheten av vevspåvirkning. Pga. dette bør en bruke laveste effektive konsentrasjon og dose. Vasokonstriktorer eller andre tilsetninger bør bare brukes når det er indikert, da disse kan forverre vevsreaksjonen. Injeksjoner i hode- og nakkeområdet kan utilsiktet trenge inn i en arterie og utløse cerebrale symptomer også ved lave doser. Av og til kan paracervikal blokade føre til føtal bradykardi/takykardi og fosterets puls må overvåkes nøye. For å redusere risikoen for farlige bivirkninger trenger enkelte pasienter spesialbehandling: Pasienter med delvis eller fullstendig hjerteblokk, siden lokalanestetika kan hemme den myokardiale ledningsevnen, pasienter med fremskreden leversykdom eller alvorlig nyredysfunksjon, eldre pasienter og pasienter med dårlig allmenntilstand. Regionalanestesi er ofte indikert hos disse pasientgruppene. I stedet for å utsette dem for generell anestesi bør en bestrebe seg på å optimalisere allmenntilstanden før større blokader. Ved intraartikulær injeksjon bør forsiktighet utvises ved mistanke om nylig, svært intraartikulært traume eller dersom det ved kirurgi er dannet store hudløse områder inni ledd. Dette pga. mulig akselerert absorpsjon som resulterer i høyere plasmakonsentrasjoner. Kondrolyse er rapportert hos pasienter som har fått postoperativ intraartikulær kontinuerlig infusjon av lokalanestesi. De fleste tilfellene involverte skulderleddet. Årsakssammenhengen er ikke etablert. Intraartikulær kontinuerlig infusjon er ikke godkjent indikasjon for Marcain. Hypotensjon og bradykardi kan oppstå. Risikoen for slike effekter kan reduseres f.eks. ved å injisere en vasopressor. Hypotensjon bør behandles raskt med sympatomimetikum i.v., gjentatt etter behov. Bruk av bupivakain til intraartikulær blokade hos barn fra 1-12 år er ikke dokumentert. Bruk til større nerveblokade hos barn fra 1-12 år er ikke dokumentert. Ved epidural anestesi skal barn gis økende doser i samsvar med alder og vekt, da epidural anestesi spesielt på torakalt nivå kan føre til alvorlig hypotensjon og nedsatt respirasjon.
Interaksjoner
Gå til interaksjonsanalyse
Det bør utvises forsiktighet ved bruk av bupivakain hos pasienter som allerede får legemidler som er strukturelt beslektet med lokalanestetika, da de toksiske effektene er additive.
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetLang klinisk erfaring indikerer liten risiko for skadelige effekter på svangerskapsforløpet, fosteret eller det nyfødte barnet.
AmmingGår i liten grad over i morsmelk. Lite sannsynlig at barn som ammes blir påvirket.
Bivirkninger
Gå til bivirkningssøk
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
Ved utilsiktede intravaskulære injeksjoner kan den toksiske effekten inntreffe innen 1-3 minutter, mens det ved overdosering kan, avhengig av injeksjonsstedet, ta inntil 20-30 minutter før høyeste plasmakonsentrasjon nås, slik at tegn på toksisitet inntreffer først senere. Toksiske reaksjoner har hovedsakelig sentralnervøs og kardiovaskulær opprinnelse.
SymptomerCNS-toksisitet er en gradvis respons med symptomer og tegn av økende alvorlighetsgrad. De første symptomene er cirkumoral parestesi, nummenhet i tungen, ørhet, hyperakusis og tinnitus. Synsforstyrrelse og muskeltremor er mer alvorlige og inntreffer før allmenne kramper. Disse tegnene må ikke forveksles med nevrotisk atferd. Påfølgende bevisstløshet og generaliserte tonisk-kloniske (GTK-) kramper med varighet fra noen sekunder til flere minutter kan oppstå. Som følge av økt muskelaktivitet forekommer hypoksi og hyperkarbi like etter krampene, samt også forstyrrelse av normalrespirasjon og at pasienten kan miste pusten. I alvorlige tilfeller kan det oppstå apné. Acidose øker den toksiske effekten. Tilstanden bedres ved omdistribuering av lidokain bort fra sentralnervesystemet, samt ved metabolisme. Bedringen kan inntreffe raskt dersom det ikke er gitt store doser av legemidlet. Kardiovaskulære effekter kan forekomme i alvorlige tilfeller og innebære hypotensjon, bradykardi, arytmier og kardiovaskulær kollaps ved høye systemiske konsentrasjoner. Som regel viser pasienten tegn på CNS-toksisitet før det inntreffer kardiovaskulære virkninger, såfremt pasienten ikke er under full anestesi eller sterkt sedert med f.eks. benzodiazepiner eller barbiturater.
BehandlingVed tegn på akutt systemisk toksisitet, bør injisering av lokalanestetikum stanses umiddelbart. Behandling vil være nødvendig dersom det oppstår kramper. Nødvendige legemidler og utstyr bør være umiddelbart tilgjengelige. Målet med behandlingen er å opprettholde oksygeneringen og sirkulasjonen, og å stoppe krampene. Det må gis oksygen og, om nødvendig, også assistert ventilasjon (maske og bag). Dersom krampene ikke stopper spontant i løpet av 15-20 sekunder, bør det gis et antikonvulsivt middel i.v. Tiopental 100-150 mg i.v. vil raskt få slutt på krampene. Alternativt kan diazepam 5-10 mg i.v. brukes, selv om det har langsommere virkning. Suksametonium vil stoppe muskelkrampene raskt, men det krever trakeal intubasjon og kunstig ventilasjon og bør kun brukes av personale som er kjent med disse teknikkene. Dersom det er klare tegn på kardiovaskulær depresjon (hypotensjon, bradykardi), bør det gis efedrin 5-10 mg i.v., om nødvendig med gjentatt dosering etter 2-3 minutter. Hensiktsmessig behandling med intravenøs væske, inotrope legemidler og/eller lipidemulsjon bør overveies. Barn bør gis doser som er i samsvar med alder og vekt. Ved sirkulasjonsstans bør kardiopulmonal resuscitasjon institueres umiddelbart. Optimal oksygenering, ventilasjon og opprettholdelse av sirkulasjonen, samt behandling av acidose, er av avgjørende betydning da hypoksi og acidose vil øke den systemiske toksisiteten ved lokalanestesi. Det bør gis adrenalin (0,1-0,2 mg i.v. eller intrakardialt) så snart som mulig, og om nødvendig gjentas.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeBupivakain fører til reversibel blokkering i overføring av nerveimpulser ved å hindre at natriumioner passerer gjennom nervemembranen. Etter en enkelt epiduralinjeksjon på 5 mg/ml er virkningstiden fra 2-5 timer, og inntil 12 timer etter perifere nerveblokader.
Proteinbinding96%.
FordelingVdss 73 liter.
Halveringstid2,7 timer. Plasmaclearance 0,58 liter/minutt. T1/2 hos nyfødte er forlenget med inntil 8 timer. Barn >3 måneder har omtrent samme t1/2 som voksne. Bupivakain har fullstendig bifasisk absorpsjon fra epiduralrommet med t1/2 på hhv. 7 minutter og 6 timer.
UtskillelseI løpet av 24 timer utskilles ca. 6% i urinen i uendret form, og ca. 5% som den N-dealkylerte metabolitten, pipekolylxylidin (PPX).
Oppbevaring og holdbarhet
Oppbevares ved høyst 25°C. Skal ikke fryses. Bør brukes umiddelbart etter anbrudd. Ev. restinnhold kasseres.
Pakninger, priser og refusjon
Marcain, INJEKSJONSVÆSKE:
| Styrke | Pakning Varenr. | Refusjon1 | Pris (kr)2 | R.gr.3 |
|---|---|---|---|---|
| 2,5 mg/ml | 5 × 20 ml (hettegl.) 169912 | - | 203,50 | C |
| 5 mg/ml | 5 × 20 ml (hettegl.) 169920 | - | 220,80 | C |
1Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet
2Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.
3Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.
Medisinbytte
Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://legemiddelverket.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek
For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp
SPC (preparatomtale)
Marcain INJEKSJONSVÆSKE 2,5 mg/ml |
Marcain INJEKSJONSVÆSKE 5 mg/ml |
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
10.06.2021
Sist endret:13.07.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)